Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

СИЛДЕНА



Торговое название

Силдена



Международное непатентованное название

Силденафил



Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50,100 мг



Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафила цитрата, 70.24 140.48

эквивалентносилденафилу 50 мг 100 мг

вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, повидон К29-К32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай 03F20404 Синий, гипромеллоза 6сР, титана диоксид Е171, макрогол6000, индигокармин алюминиевый лак Е132.



Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL50», длиной 13.0 мм и шириной 6.5 мм (для дозировки 50мг).

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL100», длиной 17.0 мм и шириной 8.5 мм (для дозировки 100мг).



Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения нарушений эректильнойдисфункции.

Код АТС G04B E03



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь силденафил быстровсасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощакдостигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность всреднем составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой"концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax)силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз(25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скоростьвсасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax)увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесномсостоянии составляет в среднем 105 л. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняямаксимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N­десметиловый метаболит)на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободнойфракции силденафила составляют 18 нг/мл (38нM). Связывание с белками не зависит отобщей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главнымобразом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450:CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующийактивный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этотметаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичнымпрофилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50%от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляетоколо 40% концентрации силденафила.

N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшемуметаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организмасоставляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. Послеприема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в видеметаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени смочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

У пожилых пациентов (65 лет и старше)клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболитав плазме примерно на 90% выше. Из-заразличий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующееповышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функциипочек (клиренс креатинина <30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, асредние AUC и Cmax увеличиваются на 100% и 88% соответственно. Кроме этого,значения AUC и Cmax N­десметилового метаболита также увеличиваются на 79% и 200% соответственно.

Фармакодинамика

Силдена предназначен для пероральнойтерапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличиисексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию засчёт усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основеэрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота вкавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активируетфермент гуанилат-циклазу и повышает содержание циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного телаи способствует его наполнению кровью.

Силдена – мощный и селективный ингибиторциклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) вкавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силдена оказывает периферическоевоздействие на эрекцию.

Силдена не обладает прямым расслабляющимдействием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливаетрелаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, котороепроисходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафиломприводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развитияжелаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальнаястимуляция.

Исследования in vitro показали, чтосилденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развитияэрекции. Его активность в отношении ФДЭ5превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 разменее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальныхрекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9,10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходитего активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы,участвующей в сокращении сердца.



Показания к применению

- лечение эректильной дисфункции у мужчин,которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию половогочлена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силдены необходимасексуальная стимуляция.



Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости,примерно за один час до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности ипереносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25м г. Максимальнаярекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частотаприёма препарата составляет один раз в сутки. При приёме Силдены с пищей,действие препарата может развиться позже, чем при приёме натощак.

Применение у пожилых:

Пожилым пациентам не требуется изменениедоз.

Применение у пациентов с нарушеннойфункцией почек:

Дозирование, описанное в разделе «Применениеу взрослых» применимо и к пациентам с лёгкими или умеренными поражениями почек(клиренс креатинина = 30-80 мл/мин).

Применение у пациентов с нарушеннойфункцией печени:

Поскольку у пациентов с поражениями печени(например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая дозасоставляет 25 мг.

Применение у людей, принимающих другиелекарственные препараты:

За исключением ритонавира, для которого нерекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременнопринимающим ингибиторы CYP3A4, Силдену рекомендуется в начальной дозе25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развитияпостуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапииальфа-адреноблокаторами перед началом приёма Силдены и начальная доза должнасоставлять 25 мг.



Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10)

- головная боль

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

- головокружение

- нарушения зрения, нарушения цветовоговосприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)

- гиперемия

- приливы

- заложенность носа

- диспепсия

Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)

- сонливость, гипостезия

- расстройства со стороны конъюнктивы,глаза, слёзообразования, другие

расстройстваглаз

- головокружение, шум в ушах

- сердцебиение, тахикардия

- боль в груди, усталость

- рвота, тошнота, сухость во рту

- кожная сыпь

- миалгия

- боль в груди, общая слабость

- повышение частоты сердечных сокращений

Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- реакции повышенной чувствительности

- цереброваскулярные события, обморок

- глухота*

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

- гипертензия, гипотензия

- носовое кровотечение

* Расстройства со стороны уха: внезапнаяглухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количествеслучаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клиническихисследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены впроцессе постмаркетингового наблюдения и неизвестно, связано ли это с приемомпрепарата:

- транзиторные ишемические атаки, судороги,повторяющиеся судороги

- передняя ишемическая оптическаянейропатия неартериального генеза

(NAION),окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения
- желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия


Противопоказания

- гиперчувствительность к силденафилу идругим компонентам препарата

- одновременный прием препаратов,являющихся донаторами оксида азота,

органическихнитратов или нитритов в любых формах

- тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия

или тяжёлая сердечная недостаточность)

- сниженное зрение вследствие переднейишемической оптической нейропатиинеартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторовPDE5)

- тяжёлые поражения печени

- гипотензия (артериальное давление<90/50 мм рт. ст.)

- недавно перенесённый инсульт или инфарктмиокарда

- установленные врождённые дегенеративныезаболевания сетчатки

(пигментныйретинит, врождённый дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью:

анатомическая деформация полового члена (втом числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

заболевания, предрасполагающие к развитиюприапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома,лейкоз, тромбоцитемия)

заболевания, сопровождающиеся кровотечением

обострение язвенной болезни



Лекарственные взаимодействия

Силдена является слабым ингибиторомизоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150мкмоль). При приеме Силдены в рекомендуемых дозах её Cmax составляет около 1мкмоль, поэтому маловероятно, что Силдена может повлиять на клиренс субстратовэтих изоферментов.

Силдена усиливает гипотензивное действиенитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении поострым показаниям. В связи сэтим, применение Силдены в сочетании с нитратами или донаторами оксида азотапротивопоказано.

Признаков значительного взаимодействия столбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9,не выявлено.

Силдена (100 мг) не оказывает влияния нафармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихсясубстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силдена (50 мг) невызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приемеацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силдена (50 мг) не усиливает гипотензивноедействие алкоголя.

При одновременном применении Силдены самлодипином у больных с артериальнойгипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднеедополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст.(диастолического).

При одновременном приемеальфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и

Силдены (25 мг) у пациентов сдоброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическоеАД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение болеевысоких доз Силдены совместно сдоксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонииспустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающихальфа – адреноблокаторы, одновременное применение Силдены может привести ксимптоматической гипотонии.

Силдена усиливает антиагрегационный эффектнитропруссида натрия (донатора оксида азота).



Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции,определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собратьполный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Препараты, предназначенные для лечениянарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальнаяактивность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный рискпри наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводунарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы.

Сексуальная активность являетсянежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильнойстенокардией, перенесенным в последние 6месяцев инфарктом миокарда или инсультами, жизнеугрожающими аритмиями,артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД <90/50 мм рт. ст.).

Силдена оказывает системноевазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не являетсяклинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям убольшинства пациентов. Тем не менее, до назначения Силдены должен быть тщательно оценен рисквозможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов ссоответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных собструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом,гипертрофической обструктивной кардиомиопатией),а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии,проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервнойсистемы.

У небольшого числа пациентов снаследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстеразсетчатки. Сведения о безопасности применения Силдены у таких больных отсутствуют, поэтому Силденуу этих больных следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о редких случаях развитиянеартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит кухудшению зрения и слепоте, при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в томчисле Силдены. Большинство из этихпациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, диабет,гипертония, заболевания коронарной артерии, гиперлипидемия и курение.Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитиемнеартериальной передней ишемической оптической нейропатии не была установлена.Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднююишемическую оптическую нейропатию, о повышенном риске развития этогозаболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимопрекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

В постмаркетинговых и клиническихисследованиях сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слухапри использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силдену.

Большинство из этих пациентов имели факторыриска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связьмежду применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не былаустановлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимопрекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность Силдены вкомбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушенийэрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Силдену не следует принимать пациентам средкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденнойнедостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

На фоне приема препарата Силдена какого-либоотрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другимитехническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препаратавозможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следуетвнимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанныхситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.



Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Диализ неускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белкамиплазмы крови и не выводится с мочой.



Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50мг и 100 мг.

По 1 или 4 таблетки помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.



Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока хранения



Условия отпуска из аптек

По рецепту